摘要 : 目的:通过外源性 TNF-a 刺激乳腺癌细胞,研究其促进乳腺癌上皮细胞自我更新的作用以及其分子机制。方法:利用人分泌性细胞因子 TNF -a 刺进乳腺癌细胞,之后形成球试验,并对于肿瘤干细胞群(CD44 + CD24 - )的细胞群比例进行检测,比较干细胞表明以及成球能力在处理前后的变化情 况;通过 Real-Time PCR 与 Western blot 对于 TNF-a 处理之后的 EZH2 和 PAKT 表达水平进行检测;比较干扰 EZH2 表达前后的乳腺癌细胞中 CD44 + CD24 - 细胞群的成球能力,对于 TNF-a 促进乳腺癌上皮细胞自我更新的机制进行分析。结果:TNF-a 刺激 T47D 细胞与 MCF-7 细胞之后,乳腺癌细胞 球体的形成能力发生了明显的上升,CD44 + CD24 - 乳腺癌干细胞群的比例也随之发生明显提升;外源性 TNF-a 可以激活 AKT 信号通路,上调 EZH2 表达, 下调 siRNA 介导的 EZH2 表达,阻断 TNF-a 对于乳腺癌细胞自我更新能力的促进作用。结论:TNF-a 通过活化 AKT 信号通路,上调 EZH2 表达,可 以有效的提高乳腺癌细胞自我更新的能力。
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