摘要 : 目前, 已有两种CAR-T产品被美国FDA已经批准用于临床治疗。但是, 随着CAR-T疗法的迅速发展, 新的挑战接踵而至。首先, CA R-T的原材料通常是患者自体T细胞, 但是繁琐 的制备工艺、较长的制备周期和高昂的价格导致其无法得到广泛的应用。目前正在研发的同种异基因CAR-T或许会解决这些问题, 但仍有出现移植物抗宿主病(GVHD) 及异基因T细胞被宿主免疫系 统迅速清除的风险。另外,CAR-T疗法可能出现的细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性等副作用也是不容忽视的问题。与T细胞不同, NK细胞不需要预先致敏就可产生细胞因子并介导细胞毒性, 并且其对恶性细胞的杀伤力不受主要组织相容性复合物(MHC) 的约束。另一方面,NK细胞在同种异体环境下不会引起GVHD,这使得它作为现成的细胞经过CAR修饰后行免疫治疗是安全的。而且, NK细胞的寿命相对有限,从而降低了经过基因修饰的免疫细胞长期存在于人体可能导致的风险。鉴于NK细胞具有多种独特优势,研究人员正在探索使用CAR-NK来治疗难治性的恶性肿瘤。
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