摘要 : 目的通过网络药理学结合药理实验验证探析淫羊藿苷(icariin,ICA)通过MAPK信号通路防治激素性股骨头坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)的作用机制。方法基于PharmMapper数据库预测ICA的潜在靶点并借助UniProt数据库进行蛋白质标准化;从OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获取SANFH的靶点,借助STRING平台对ICA-SANFH共同靶点构建PPI网络图并运用Cytoscape软件进一步挖掘出更为重要的靶点;利用DAVID数据库进行GO和KEGG分析,并使用Cytoscape软件构建“靶点-通路”图。24只SPF级雌性SD大鼠随机均分为空白组、模型组及ICA组,通过激素联合脂多糖构建SANFH模型,连续灌胃8周。Micro-CT定量分析股骨头骨参数,Western blot检测p-ERK1、p-p38、p-JNK蛋白的表达。结果得到ICA靶点226个,SANFH相关靶点677个,核心靶点ALB、AKT1、MAPK9、IGF1、EGFR等通过癌症、MAPK、PI3K-Akt等信号通路参与调控SANFH。药理实验验证结果显示:与空白组相比,模型组大鼠BMD、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp、p-ERK1、p-p38、p-JNK蛋白差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,ICA组大鼠BMD、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp、p-ERK1、p-p38、p-JNK蛋白差异具有统计学意义(P<0.05)。结论本次研究证实了ICA经MAPK信号通路治疗SANFH的作用机制,具有一定的应用价值。
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